0

Элафра инструкция

Оглавление [Показать]

Клинико-фармакологическая группа

Базисный противоревматический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 5.0 мг, винная кислота — 3.0 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг, магния стеарат — 1.5 мг.


Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт — 1.3656 мг, титана диоксид — 0.9600 мг, тальк — 0.6000 мг, лецитин — 0.0600 мг, камедь ксантановая — 0.0144 мг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 160.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 10.0 мг, винная кислота — 6.0 мг, натрия лаурилсульфат — 1.0 мг, магния стеарат — 3.0 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт — 2.7312 мг, титана диоксид — 1.9200 мг, тальк — 1.2000 мг, лецитин — 0.1200 мг, камедь ксантановая — 0.0288 мг.


30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Элафра является базисным противоревматическим препаратом, модифицирующим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метаболит лефлуномида — А771726 — ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дигидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза. Из-за длительного T1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.

Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 в равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм и выведение


Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель.

Показания

— активная форма ревматоидного артрита.

Противопоказания

— печеночная недостаточность;

— тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);

— выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита);

— тяжелые инфекции;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);

— беременность (необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом);

— грудное вскармливание;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— гиперчувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с ударной дозы 100 мг в течение 3 дней.

Поддерживающая доза при ревматоидном артрите — 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес.


Нет рекомендаций относительно дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

Не требуется коррекции дозы у пациентов старше 65 лет.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение активности некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение концентрации липидов в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.

Редкие побочные эффекты (0.01-0.1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).

Очень редкие побочные эффекты (0.001% и менее): агранулоцитоз, тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, васкулит, периферическая невропатия, панкреатит.

Передозировка

Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза/сут в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49-65% — через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что А771726 — главный метаболит лефлуномида — не выводится путем диализа.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).

Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВС, циметидина, рифампицина.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность CYP2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).

Пациентам, получающим лечение лефлуномидом, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), Cmax А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

В исследовании, в котором лефлуномид назначали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными препаратами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации препарата Элафра с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Нет клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T1/2 лефлуномида при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Элафра.

Особые указания

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 — характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим 1-4 недели, вследствие чего даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции). В этом случае следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям.

При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.

При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связывается с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 мес лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций контроля лечения считается обязательным.

Уровень АЛТ следует проверять перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой 1 раз в 6-8 недель.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН снижение дозы с 20 мг/сут до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя. Если 2-3-кратное превышение ВГН АЛТ сохраняется или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру «отмывания».

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель.

У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, повышают восприимчивость организма пациента к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (возникающие только в условиях снижения иммунитета). Инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно следить за пациентами с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру «отмывания». В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства.

Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата.

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру «отмывания» препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес. Следует учитывать, что без процедуры «отмывания» препарата снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Нет рекомендаций относительно дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

Противопоказано применение препарата при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется коррекции дозы у пациентов старше 65 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Описание препарата ЭЛАФРА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Базисный противоревматический препарат

Препарат: ЭЛАФРА (ELAFRA)
Активное вещество: leflunomide
Код АТХ: L04AA13
КФГ: Базисный противоревматический препарат
Коды МКБ-10 (показания): M05
Рег. номер: ЛП-000804
Дата регистрации: 03.10.11
Владелец рег. удост.: S.C. ROMPHARM Company (Румыния) произведено HAUPT PHARMA MUNSTER (Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 5.0 мг, винная кислота — 3.0 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг, магния стеарат — 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт — 1.3656 мг, титана диоксид — 0.9600 мг, тальк — 0.6000 мг, лецитин — 0.0600 мг, камедь ксантановая — 0.0144 мг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 160.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 10.0 мг, винная кислота — 6.0 мг, натрия лаурилсульфат — 1.0 мг, магния стеарат — 3.0 мг.

Состав оболочки: поливиниловый спирт — 2.7312 мг, титана диоксид — 1.9200 мг, тальк — 1.2000 мг, лецитин — 0.1200 мг, камедь ксантановая — 0.0288 мг.

30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2013 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Элафра является базовым противоревматическим препаратом, модифицирующим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метаболит лефлуномида — А771726 — ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза. Из-за длительного T1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.

Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм и выведение

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель.

ПОКАЗАНИЯ

— активная форма ревматоидного артрита.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Таблетки принимают внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы 100 мг в течение 3 дней.

В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес.

Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных с почечной недостаточностью легкой степени.

Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение уровня жиров в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.

Редкие побочные эффекты (0.01-0.1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).

Очень редкие побочные эффекты (0.001% и менее): агранулоцитоз, тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, васкулит, периферическая невропатия, панкреатит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— печеночная недостаточность;

— тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);

— выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита);

— тяжелые инфекции;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);

— беременность (необходимо исключить беременности перед началом лечения лефлуномидом);

— грудное вскармливание;

— дети в возрасте до 18 лет;

— гиперчувствительность к компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства.

Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата!

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру «отмывания» препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес. Следует учитывать, что без процедуры «отмывания» препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 — характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим 1-4 недели. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида — A771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции). В этом случае следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру можно повторить по клиническим показаниям.

При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.

При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций контроля лечения считается обязательным.

Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой 1 раз каждые 6-8 недель.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.

При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН АЛТ, снижение дозы с 20 мг до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя. Если 2-3-кратное превышение ВГН АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру «отмывания».

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель.

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность). Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру «отмывания». В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза/сут в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49-65% — через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что А771726 — главный метаболит лефлуномида — не способен выводиться путем диализа.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).

Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВП, циметидина, рифампицина.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность CYP2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).

Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), Cmax А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид.

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T1/2 препарата Элафра при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Справочник лекарственных препаратов, инструкции по применению, отзывы о лекарствах, медикаменты, рейтинг медикаментов, отзывы пользователей и врачей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

Поиск медикаментов

Например:

карсилпеченьбронхит

Аналоги ЭЛАФРА

АРАВА СИМПОНИ ОКСИЛИТЕН ДИКЛОБРЮ уколы ХУМИРА БАРАЛГЕТАС НАПРОФФ МЕДРОЛГИН БЕТАСПАН ТЕРМО-ФЕНАДОЛ АСПРОВИТ БРЕКСИН ФЛОСТЕРОН ЦЕЛКОКС САГАКОКСИБ Все аналоги

n / a

рейтинг

отзывов 0


Купить ЭЛАФРА в аптеке:

от 2607 грн

Цены на ЭЛАФРА

(1 предложений)

Препарат Элафра — иммунодепрессивное средство.
Элафра является базовым противоревматическим препаратом, модифицирую­щим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метабо­лит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вы­званную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием ра­диоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тор­мозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Одновре­менно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных, заболеваний, включая ревматоидный артрит.
Фармакокинетика:
Абсорбция препарата составляет 82 — 95% и не зависит от приема пищи. Пери­од достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема, при условии, что в начале ле­чения не применяется ударная доза. Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентра­ции А771726. Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную за­висимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при стационарном состоянии имели значение 35 мкг/мл. Концентрация препа­рата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.
В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62 %. Связывание А771726 более вариабельно и не­сколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической по­чечной недостаточностью.
Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и 1 последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.
В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Вы­ведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Т1/2 — около 2 недель.

Показания к применению: Препарат Элафра применяется в лечении активной формы ревматоидного артрита.

Способ применения: Таблетку Элафра принимать внутрь, глотая целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.
Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита.
Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10-20 мг лефлуномида 1 раз в день.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 нед и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.

Побочные действия: Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита; потеря веса (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение; парестезия; умеренное повышение кровяного давления; диарея, тошнота; рвота; эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта; боли в животе; повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос; экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит,, увеличение некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0,1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови (анемия) и уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения); сниже­ние уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение уровня жиров, в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.
Редкие побочные эффекты (0,01-0,1%): эозинофилия; лейкопения; панцитопения; резкое увеличение артериального давления; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсисы, которые могут стать возможным летальным исходом;
Очень редкие побочные эффекты (0,001% и менее): агранулоцитоз ,тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер­мальный нёкролиз, мультиформная эритема; васкулит, периферическая невро­патия; панкреатит.

Противопоказания: Противопоказаниями к применению препарата Элафра являются: гиперчувствительность к компонентам препарата; печеночная недостаточность, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД), выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), тяжелые инфекции, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме); в период беременности (необходимо исключить возможность бере­менности перед началом лечения лефлуномидом) и грудного вскармливания; дети в возрасте до 18 лет.

Беременность: Препарат Элафра противопоказан при беременности и женщинам детородного возрас­та, которые не используют надежные противозачаточные средства. Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекраще­ния применения препарата!

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения. Жен­щинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру «отмывания» препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания, активного метаболита, в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1,5 мес. Следует учитывать, что без процедуры «отмывания» препарата, снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средст­ва не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата.
Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Усиление побочных реакций, может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда, прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». Не обнаружено фармакокинетического взаимодейст­вия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применений лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, несте­роидных противоспалительных препаратов (НПВП), циметидина, рифампицина.

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность цитохрома Р450 2С9. С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).
Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значитель­ному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида больным, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площади под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Meханизм данного эффекта не ясен.
С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВС, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид.
В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам жен­ского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами; содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.
В настоящее время нет сведений относительно совместного применения леф­луномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматоло­гии (например хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Аu (в/м или перо­рально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведени­ем комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергич­ной токсичности (например гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование по­тенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролифератив­ных заболеваний.
Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендует­ся проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный Т1/2 препарата Элафра при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

Передозировка: Симптомы передозировки препаратом Элафра: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показа­телей тестов функционального состояния печени.

Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организ­ма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49-65% — через 48 ч. Пока­зано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч. в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.
Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показани­ям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеаль­ным диализом (ХАПД) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте!

Форма выпуска:Элафра — таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг. Упаковка: по 10, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98 или 100 таблеток во флаконы полимер­ные. 

Состав:1 таблетка Элафра содержит активное вещество: лефлуномид — 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80,0 мг или 160,0 мг, гипролоза низкозамещенная — 5,0 мг или 10,0 мг, винная кислота — 3,0 мг или 6,0 мг, натрия лаурилсульфат — 0,5 мг или 1,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг или 3,0 мг;
Состав оболочки: поливиниловый спирт — 1,3656 мг или 2,7312 мг, титана ди­оксид — 0,9600 мг или 1,9200 мг, тальк,- 0,6000 мг или 1,2000 мг, лецитин — 0,0600 мг или 0,1200 мг, камедь ксантановая — 0,0144 мг или 0,0288 мг.

Дополнительно:Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинско­го обследования.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита; которые обладают гепато и гематотоксическими действиями.
Активный метаболит лефлуномида — А771726 характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида — А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции — см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру «отмыва­ния» (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измель­ченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.
Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».
Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предпо­лагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.
Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.
Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.
Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 нед.
Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.
При подтвержденном 2-3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ, снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.
Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекра­щен и следует начать процедуру «отмывания».
Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.
Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 нед.
У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.
В случае развития серьезных гематологических реакций; включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».
Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность).
Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.
В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.
Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получав­ших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из орга­низма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано. Инфекции. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфек­ции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать ин­фекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивно­го лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».
Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.
При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.
Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала сле­дует контролировать уровень АД.
Рекомендации для мужчин. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ре­бенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру «отмывания». В период применения препарата мужчинам необходимо прини­мать меры по предохранению от беременности партнерши.
При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации вниманиям скорости психомоторных реакций сле­дует соблюдать осторожность.

Противоревматическое

Ревматоидный артрит

Отзывы ЭЛАФРА

Нет отзывов

Все отзывы о ЭЛАФРА

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения Элафрой нужно проверить артериальное давление и в дальнейшем периодически его проверять.

Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 характеризуется дли-тельным Т1/2, обычно составляющим от 1 до 4 нед. Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида — А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции — см. ниже). В случае развития токсичности, или по каким-либо другим причинам требуется быстро вывести А771726 из организма — необходимо провести процедуру «отмывания». При клинической необходимости эту процедуру можно повторить.

Реакции со стороны печени Во время лечения Элафрой возможны редкие случаи тяжёлого пораже-ния печени, в том числе с летальным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько до-полнительных факторов риска, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.

Уровень АЛТ (ГПТ) должен проверяться перед началом терапии Элаф-рой, а затем каждые две недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 8 недель.

Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ (ГПТ).

При подтвержденном 2–3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ (ГПТ) снижение дозы с 20 до 10 мг/сут может позволить продолжить прием Элафры при условии тщательного еженедельного контроля за этим показателем.

Если 2–3-кратное превышение верхней границы нормы АЛТ (ГПТ) сохраняется, или же, если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ (ГПТ), превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием Элафры должен быть прекращен и следует начать процедуру «отмывания». Мониторинг печёночных ферментов рекомендуется продолжать до тех пор, пока уровни печёночных ферментов не нормализуются.

Поскольку активный метаболит лефлуномида — А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении Элафрой.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лече-ния Элафрой, а затем каждые две недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 8 недель.

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костно-мозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Переход на другое лечение Поскольку Элафра долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение Элафрой, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Известно, что препараты подобные Элафре и обладающие иммуносупрессивными свойствами, повышают восприимчивость к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение Элафрой и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек (развития язвенного стоматита) необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого препарата связанного с ним и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма.

В подобных случаях повторное назначение препарата Элафра противопоказано.

Мужины, которые принимают Элафра, должны знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца. Специальных данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет. Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами.

В период применения препарата Элафра необходимо обеспечить надёжную контрацепцию.

Для максимального уменьшения возможного риска, мужчинам при планировании появления ребенка, необходимо прекратить прием Элафры и использовать процедуру «отмывания» — назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней, или по 50 г порошка активированного уг-ля 4 раза в день, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют повторно. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л — риск фетотоксичности очень мал.

Активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжёлые дефекты развития, поэтому препарат Элафра противопоказан во время беременно-сти. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в течение 2 лет после окончания лечения (см. «Период выжидания») или до 11 дней после окончания лечения (см. «Процедура «отмывания»).

Процедуры по выведению лекарства для быстрого снижения концентрации активного метаболита лефлуномида в крови могут уменьшить угрозу, которую соединение представляет для плода.

Прежде, чем начать лечение Элафрой, нужно исключить беременность. Необходимо предупредить больных, что в случае любой задержки менструации или при наличии любой другой причины, позволяющей предположить наличие беременности, им нужно сразу же сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность. Если он окажется положительным, то врач и больная должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первой же задержке менструации может снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, находящимся на лечении Элафрой и желающим забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур для того, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется воздействию токсичных концентраций А771726 (намеченная концентрация ниже 0,02 мг/л).

Ожидается, что в течение длительного времени концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л и его концентрация уменьшает-ся до уровня ниже 0,02 мг/л по истечении 2 лет после прекращения лечения Элафрой.

Первый раз плазменную концентрацию А771726 измеряют по истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через 14-дневный период нужно вновь измерить плазменную концентрацию А771726. Если оба измерения показали концентрацию ниже 0,02 мг/л, то тератогенного риска не ожидается.

После прекращения лечения Элафрой: колестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней, или по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.

После любой из процедур «отмывания» необходимы контроль с помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14 дней и соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым показателем плазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и оплодотворением.

Женщин детородного возраста нужно ставить в известность о необходимо-сти соблюдения 2-летнего периода выжидания после прекращения лечения Элафрой прежде, чем им можно будет забеременеть. Если период выжидания продолжительностью около 2 лет в условиях надёжной контрацепции неприемлем, можно посоветовать профилактическую процедуру «отмывания».

Колестирамин и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжность контрацепции пероральными препаратами во время процедуры «отмывания» с помощью колестирамина или порошка активированного угля не может быть гарантирована. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами В случае возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, способность больного к концентрации внимания и адекватным реакциям может быть нарушена. В таких случаях больному нужно воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.

Элафра емделушілерге тек мұқият зерттеулерден кейін ғана тағайындалуы мүмкін.

Элафрамен емдеуді бастар алдында артериялық қысымды тексереді және одан әрі қарай оны ауық-ауық тексеріп тұру керек.

Элафра препаратымен емдеуді бастар алдында бұрын гепато- және гематоуытты әсерге ие, ревматоидты артритті емдеуге арналған басқа да базисті дәрілерді қабылдаған емделушілерде жағымсыз әсерлер саны ұлғаюы мүмкіндігі туралы есте ұстау керек.

Лефлуномидтің белсенді метаболиті — А771726 әдетте 1 аптадан 4 аптаға дейінді құрайтын, ұзақ жүретін Т1/2 сипатталады. Лефлуномидтің белсенді метаболиті — А771726 ұзақ жүретін Т1/2 салдарынан тіпті лефлуномидпен ем тоқтатылғаннан кейін де күрделі қолайсыз әсерлер (мысалы, гепатоуыттылық, гемауыттылық немесе аллергиялық реакциялар – төмендегіні қараңыз) туындауы немесе сақталуы мүмкін. Уыттылық дамыған жағдайда, немесе қандай да бір басқа себептермен организмнен А771726 жылдам шығару талап етіледі – «шайып кетіру» емшарасын жүргізу қажет. Клиникалық қажеттілікте бұл емшараны қайталауға болады.

Бауыр тарапынан реакциялар Элафрамен емдеу уақытында бауырдың ауыр зақымдануының сирек жағдайлары, оның ішінде өліммен аяқталатыны болуы мүмкін. Бұл жағдайлардың көбі емдеудің бастапқы алты айы бойына бақыланды. Бұл қолайсыз әсерлердің лефлуномидпен өзара байланысының себебі анықталмаса да, және көп жағдайларда қауіптің қосымша бірнеше факторлары болса да, емдеуді бақылау бойынша ұсыныстарды дәл орындау міндетті болып саналады.

Элафрамен емдеуді бастар алдында, ал содан кейін емдеудің бастапқы 6 айы бойына әрбір екі апта сайын, соңынан әрбір 8 апта сайын бір рет АЛТ (ГПТ) деңгейі тексерілуі тиіс.

Дозалау режимін түзету бойынша немесе АЛТ (ГПТ) деңгейі жоғарылауының айқындығы және тұрақтылығына байланысты препарат қабылдауды тоқтату бойынша мынадай ұсыныстар бар.

АЛТ (ГПТ) қалыптың жоғарғы шегінен 2-3 есе нақтыланған артуында дозаны тәулігіне 20 мг-дан 10 мг-ға дейін төмендету, егер бұл көрсеткіштерді апта сайын мұқият бақылаған жағдайда Элафраны қабылдауды жалғастыруға мүмкіндік береді.

Егер АЛТ (ГПТ) қалыптың жоғарғы шегінен 2-3 есе артуы сақталса, немесе егер АЛТ (ГПТ) деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен 3 еседен астам артатын нақтыланған көтерілуі бар болса, Элафраны қабылдау тоқтатылуы тиіс және «шайып кетіру» емшарасын бастау керек. Бауыр ферменттері мониторингін бауыр ферменттері деңгейі қалпына келгенше жалғастыру ұсынылады.

Лефлуномидтің белсенді метаболиті — А771726 ақуыздармен байланыста болғандықтан, және бауыр метаболизмі және өт секрециясы арқылы шығарылады, сондықтан гипопротеинемиясы бар науқастарда қан плазмасындағы А771726 құрамының деңгейі артуы мүмкін деп болжанады.

Қосымша гепатоуыттылық әсері болуы мүмкіндігінен Элафрамен емдеуде алкоголь қабылдаудан аулақ болу ұсынылады.

Гематологиялық реакциялар Клиникалық толық қан талдауы, лейкоцитарлық формуланы және тромбоциттер санын анықтауды қоса, Элафрамен емдеуді бастағанға дейін, ал содан кейін емдеудің бастапқы 6 айы бойына әрбір екі апта сайын, соңынан әрбір 8 апта сайын жүргізілуі тиіс.

Бұрын анемиясы, лейкопениясы және/немесе тромбоцитопениясы болған науқастарда, сондай-ақ сүйек кемігі қызметі бұзылуы бар немесе сондай бұзылулар даму қаупі бар науқастарда гематологиялық бұзылулар туындау қаупі артады. Осы тектес құбылыстар туындағанда қан плазмасындағы А771726 деңгейін төмендету үшін «шайып кетіру» емшарасын пайдалану керек.

Панцитопенияны қоса, күрделі гематологиялық реакциялар даму жағдайында Элафра препаратын және сүйек кемігінде қан түзілуін бәсеңсітетін кез келген басқа қатарлас препараттарды қабылдауды тоқтату және «шайып кетіру» емшарасын бастау керек.

Элафра организмде ұзақ сақталатындықтан «шайып кетіру» емшарасын тиісінше жүргізбей басқа базистік препарат (мысалы метотрексат) қабылдауға өту тіпті өткеннен кейін ұзақ уақыт өткен соң да қосымша қауіптің (мысалы кинетикалық өзара әрекеттесу, ағзаның уыттануы) туындау мүмкіндігін ұлғайтуы мүмкін.

Осыған ұқсас түрде гепатоуытты немесе гематоуытты препараттармен (мысалы метотрексатпен) жуырда емдеу жағымсыз әсерлер санын ұлғайтуға алып келуі мүмкін, сондықтан Элафрамен ем бастай отырып, аталған препаратты қабылдауға байланысты болатын барлық оң және теріс аспектілерді мұқият қарастыру керек.

Иммуносупрессиялық қасиеттерге ие және Элафраға ұқсас препараттардың оппортунистік жұқпаларды (тек иммунитет төмендеген жағдайда туындатуға қабілетті зеңдерден және микроорганизмдерден туындайтын жұқпалар) қоса, әртүрлі текті жұқпаларды қабылдағыштықты арттыратыны белгілі. Туындаған жұқпалы аурулар әдетте ауыр жүреді және ерте бастан және қарқынды ем жасауды талап етеді. Ауыр жұқпалы аурулар туындағанда Элафрамен емді үзіп және «шайып кетіру» емшарасын бастау қажет болады.

Туберкулездің реактивациялану қаупіне байланысты туберкулинге оң реакциялы науқастарды мұқият бақылау керек.

Лефлуномид қабылдаған емделушілерде Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермальді некролиз туындауының өте сирек жағдайлары туралы хабарланған. Тері реакциялары және/немесе шырышты қабық тарапынан реакциялар (ойық жаралы стоматит дамуы) туындаған жағдайда Элафра препаратын және сонымен байланысты кез келген басқа препартты қабылдауды тоқтату керек және дереу «шайып кетіру» емшарасын бастау қажет. Препараттың организмнен толық шығарылуына қол жеткізу керек.

Бұған ұқсас жағдайларда Элафра препаратын қайта тағайындауға болмайды.

Еркектерге арналған ұсынулар Элафра қабылдаушы еркектер, ұрыққа әкесі арқылы берілетін уыттылықтың болуы мүмкіндігі туралы білуі тиіс. Ұрық үшін әкесі арқылы берілетін уыттылық қаупі туралы арнайы деректер жоқ. Лефлуноидті еркектер пайдаланғанда фетоуыттылық туындау қаупі (препараттың әке сперматозоидына уытты әсеріне байланысты) туралы деректер жоқ.

Элафра препаратын қолдану кезеңінде сенімді контрацепцияны қамтамасыз ету керек.

Еркектерге бала пайда болуын жоспарлау кезінде болуы мүмкін қаупін ең жоғары дәрежеде азайту үшін Элафра қабылдауды тоқтату керек және «шаю» емшарасын пайдалану керек – 11 күн бойына күніне 3 рет 8 г дозада колестирамин, немесе 11 күн бойына күніне 4 рет 50 г белсендірілген көмір ұнтақ тағайындайды. Басында қан плазмасындағы А771726 белсенді метаболиттің концентрациясын өлшейді. 14 күннен кейін плазмалық концентрацияны А771726 қайтадан анықтайды. Екі концентрация да 0,02 мг/л төмен болса — фетоуыттылық қаупі өте аз болады.

Әйелдерге арналған ұсынулар Лефлуномидтің белсенді метаболиті А771726 дамудың ауыр кемшіліктерін туындатады, сондықтан Элафра препаратын жүктілік уақытында қолдануға болмайды. Бала туатын жастағы әйелдер емдеу барысында және емдеу аяқталғаннан кейін 2 жыл бойына («Күту кезеңін» қараңыз) немесе емдеу аяқталғаннан кейін 11 күнге дейін («Шайып кетіру» емшарасын» қараңыз) тиімді контрацепциялық дәрілер пайдалануы тиіс.

Қандағы лефлуномидтің белсенді метаболиті концентрациясын тез төмендету үшін дәрілерді шығару бойынша емшаралар қосылыстың ұрыққа қаупін азайтуы мүмкін.

Элафрамен ем бастамас бұрын жүктілік бар-жоқтығын анықтау керек. Етеккірдің кез келген іркілісі жағдайында немесе жүктілік бар деп болжауға мүмкіндік беретін кез келген басқа да себептер болуында жүктілікке тест тапсыру үшін дереу дәрігерге ол туралы хабарлауы тиіс екенін науқастарға ескерту керек.

Егер ол оң болса, онда дәрігер мен науқас жүктілікке түсетін қауіпті талқылауы тиіс. Етеккірдің іркілген сәтінде-ақ организмнен дәрілік заттың төменде сипатталған емшара көмегімен шығарылуынан қанда белсенді метаболит концентрациясының тез төмендеуі ұрықтың лефлуномид тарапынан кезігетін қаупін азайтуы мүмкін.

Жүкті болғысы келетін және Элафрамен ем қабылдаушы әйелдерге ұрықтың А771726 (белгіленген концентрация 0,02 мг/л төмен) уытты концентрациясы әсеріне ұшырамайтынына сенімді болуы үшін мынадай емшаралардың бірін жүргізу ұсынылады.

Қан плазмасындағы А771726 концентрациясы ұзақ уақыт бойына 0,02 мг/л астам болуы мүмкін және оның концентрациясы Элафрамен емді тоқтатқаннан кейін 2 жыл өткенде 0,02 мг/л төмен деңгейге дейін азаятыны күтіледі.

А771726 плазмалық концентрациясын бірінші рет күтудің 2 жылдық кезеңі өткен соң өлшейді. Одан әрі қарай, 14 күндік кезеңі өткен соң, одан ерте емес, А771726 плазмалық концентрациясын қайта өлшеу керек. Егер екі өлшем де 0,02 мг/л төмен концентрациясын көрсетсе, онда тератогендік қауіп күтілмейді.

Элафрамен емдеу тоқтатылғаннан кейін: 11 күн бойына күніне 3 рет 8 г дозада колестирамин, немесе 11 күн бойына күніне 4 рет 50 г белсенділендірілген көмір ұнтақ қабылдайды.

«Шаюдың» кез келген емшарасынан кейін аралығы 14 күннен аз болмайтын жеке екі тесттің көмегімен бақылау керек және плазмалық концентрациясының 0,02 мг/л төмен бірінші көрсеткіші мен ұрықтану арасындағы бір жарым айлық күту кезеңін сақтау керек.

Бала көтеруге қабілетті жастағы әйелдерді жүкті болмас бұрын Элафрамен емді тоқтатқан соң 2 жылдық күту кезеңін сақтау қажеттігі туралы хабардар ету керек. Егер сенімді контрацепция жағдайында 2 жылға жуық ұзақтықтағы күту кезеңі ыңғайсыз болса, профилактикалық «шайып кетіру» емшарасын жүргізуге кеңес беріледі.

Колестирамин және белсенділендірілген көмір эстрогендердің және прогестогендердің сіңуіне әсер етуі мүмкін, сондықтан колестирамин және белсенділендірілген көмір ұнтағы көмегімен «шайып кетіру» емшарасы уақытында ішу арқылы қабылдантын контрацепциялық препараттардың сенімділігіне кепілдік болуы мүмкін емес. Контрацепцияның альтернативті әдістерін пайдалану ұсынылады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бас айналуы сияқты жағымсыз әсерлер туындаған жағдайда науқастың зейін шоғырландыру және талапқа сай реакциялар беру қабілеті бұзылуы мүмкін. Бұндай жағдайларда науқас автокөлікті және қауіпті механизмдерді басқарудан бас тартуы керек.

1325 0

Элафра относится к классу базисных лекарств, имеющих противоревматическое воздействие.

Элафра оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное влияние. Основной компонент лекарства – лефлуномид, обладает ингибирующим воздействием на фермент дегидрооротата дегидрогеназы. А также это вещество имеет антипролиферативное воздействие.

Во время приема внутрь уровень абсорбирования варьируется от 82 % до 95 %. Максимальный процесс распределения лекарства наступает от часа до суток после однократного приема лекарства.

Процесс выведения лекарства медленный, характеризуется клиренсом 31 мл/час. Длительность полувыведения лекарства длится приблизительно 14 дней. Выведение происходит вместе с мочой и калом.

Данный препарат рекомендуется принимать во время артрита ревматоидного типа в активной форме.

Форма выпуска и состав препарата

Элафра выпускается в виде таблеток с двояковыпуклой круглой формой, которые сверху покрыты пленочной оболочкой. Структура таблеток белая. Таблетки помещены во флаконы из полиэтиленовой основы по 30 штук. Флаконы содержатся в картонной упаковке.

В одной таблетки содержатся компоненты:

  • активное вещество – лефлуномид 20 мг;
  • 160 мг лактозы моногидрата;
  • 10 мг гипролозы низкозамещенного типа;
  • 6 мг винной кислоты;
  • 1 мг натрия лаурилсульфата;
  • 3 мг магния стеарата.

Составляющие элементы оболочки:

  • 2,7 мг поливинилового спирта;
  • 1,9 мг титана диоксида;
  • 1,2 мг талька;
  • 1,2 мг лецитина;
  • 0,03 камеди ксантановой.

Когда не рекомендуется принимать препарат

Лекарство не стоит принимать в следующих случаях:

  • при печеночной недостаточности;
  • во время иммуннодефицитных состояний в тяжелой форме, а именно СПИД;
  • при наличии сильных нарушений в функционировании костного мозга, а также состояния анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении;
  • при возникновении тяжелых инфекционных поражений;
  • при наличии почечной недостаточности в тяжелой или умеренной форме;
  • во время гипопротеинемии в тяжелой форме;
  • в период беременности (также рекомендуется исключить зачатие на время лечения Элафрой);
  • при кормлении грудью;
  • дети и подростки до 18 лет;
  • наличие повышенной чувствительности к составляющим компонентам лекарства.

Схема применения и дозировки

Лекарство принимается внутрь пероральным способом. Таблетки следует проглатывать в целом виде. Для облегчения проглатывания, лекарство нужно запивать достаточным количеством воды. Употребление еды не оказывает влияние на процесс всасывания лефлуномида.

Весь процесс терапии Элафрой должен производиться под контролем врача, который имеет опыт в лечении ревматоидного артрита.

Начало лечебной терапии должно начинаться с высокой дозы препарата в количестве 100 мг и длительностью 3 дня. Поддерживающая дозировка при ревматоидном артрите должна составлять примерно 10-20 мг в сутки.

Терапевтическое положительное воздействие от приема лекарства наблюдается уже через 4-6 дней и в последующий период длится приблизительно полгода.

Симптоматика передозировки

При принятии препарата в дозировках выше рекомендуемых может проявиться следующая симптоматика:

  • диарея;
  • возникновение болей в желудке и кишечнике;
  • состояние лейкопении, анемии.

При данной симптоматике рекомендуется принять активированный уголь для ускорения очищения организма. Также можно принять Колестирамин. Рекомендуется провести дальнейшее симптоматическое лечение.

Особые состояния и пациенты

Лекарство не рекомендуется принимать во время беременности и при грудном вскармливании. Также не рекомендуется применять для лечения женщин в детородном возрасте, которые не применяют надежные способы контрацепции.

Женщинам нужно воздержаться от беременности после приема Элафры приблизительно 2 года. Кроме этого нужно удостовериться перед началом лечения в отсутствии беременности.

Женщинам, которые хотят забеременеть или уже забеременели нужно проводить процедуры по «отмыванию» лекарства, которое ускорит процесс выведения метаболитов медикамента из организма.

После завершения лечебной терапии Элафрой, нужно принимать Колестирамин в дозе 8 г каждые 8 часов около 11 дней или 50 г активированного угля каждые 6 часов примерно 11 дней.

Поскольку составляющие компоненты попадают в состав грудного молока, во время грудного вскармливания применение лекарства не рекомендовано.

Побочные явления

Во время применения препарата могут проявиться следующие побочные эффекты:

  • часто возникает повышение артериального давления;
  • появление поноса, тошноты, рвоты, состояния анорексии, поражение слизистого слоя полости рта, возникновение болевых ощущений в брюшной полости, усиление деятельности ферментов печени;
  • в редких случаях могут появиться признаки гепатита, желтухи, холестаза;
  • иногда проявляется печеночная недостаточность и некроз печени в острой форме;
  • частые явления тендовагинита, иногда появляются разрывы связок;
  • могут начать выпадать волосы, появление экземы, повышенной сухости кожного покрова;
  • возникновение синдрома Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформной эритемы;
  • частые явления лейкопении, иногда анемия, тромбоцитопения, в редких случаях проявления эозинофилии, лейкопении;
  • среди аллергических явлений может появиться сыпь, покраснение, чесотка, чувство зуда;
  • иногда может появиться состояние легкой гиперлипидемии, гипофосфатемии, снижение уровня мочевой кислоты;
  • в редких случаях наблюдаются тяжелые инфекции и сепсис.

Из практики врачей и пациентов

Отзывы врачей и тех пациентов, кто принимал средство Элафра на протяжении длительного времени.

Мнение ревматолога

Мысли опытного врача о применении данного препарата при ревматоидном артрите имеют важнейшее значение.

Лечение ревматоидного артрита всегда отнимает достаточно много времени и требует индивидуального подхода. Поскольку данное заболевание очень серьезное, его трудно вылечить и не стоит думать, что выпив заветную таблетку, все сразу пройдет. Конечно это не так.

Я часто назначаю принимать препарат Элафра. Поскольку он обладает медленным действием, эффект от него не наступит в первую неделю, обычно результат виден через месяц. Но обязательно нужно соблюдать схему лечения в противном случае положительного результата может и не быть.

Но перед тем как его применять обязательно нужно проконсультироваться с врачом. Потому назначать препарат и схему его приема должен только врач.

Карим Талинович

Ему вторит терапевт

Ревматоидный артрит – это тяжелое заболевание, которое требует длительного лечения. Но ни один лекарственный препарат не может обеспечить 100 % гарантию излечения болезни.

Зачастую даже при комплексном лечении не удается вылечить болезнь полностью. Часто для терапии заболевания назначается препарат Элафра. Да оно обладает высокой эффективностью, но только если его правильно принимать.

Обязательно нужно придерживаться строгих дозировок. Не нужно пропускать дозы или снижать их без ведома лечащего врача. Лучше всего обратиться к врачу, чтобы он смог сам назначить схему лечения и выписать это средство для лечения.

Алексей Борисович, заведующий терапией

Практический опыт пациентов

Ревматоидный артрит уже диагностирован давно. Сколько он мне уже проблем доставил, просто не перечислить. Для его лечения приходилось применять различные препараты, только вот выведение из организма у них очень долгое.

После очередного приема врач посоветовал попробовать препарат Элафра. Сразу же выписал рецепт и назначил схему лечения. В принципе лекарство хорошее, и «отмывание» легкое. Достаточно после применения пропить неделю активированный уголь. А болезнь пока не беспокоит!

Раиса, 45 лет

Отцу 65 лет и уже лет 10 у него ревматоидный артрит. Для его лечения приходилось применять разные лекарства, только они оказывали временное действие, да и выведение длительное. А при обострении болезни у отца возникают сильные боли в суставах.

Которые мы глушим различными обезболивающими препаратами относящимся к НПВС. Но конечно это не лечение. После консультации в поликлинике, врач выписал принимать препарат Элафра.

Выписал рецепт и расписал подробную схему лечения. После полного курса лечения отцу стало намного лучше, болезнь уже год не беспокоит!

Михаил, 39 лет

Цена вопроса

Цена упаковки средства Элафра количеством таблеток 30 штук начинается от 3476 рублей, в продаже также доступны аналоги препарата:

  • Лефлуномид Канон;
  • Арава;
  • Оренсия;
  • Лефлайд.

Перед заменой препарата на аналог необходима консультация врача! Возможны побочные проявления в связи с входящими в иные средства дополнительными компонентами.

admin

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *